Aldesleukina

Actiune terapeutica: Antineoplazic
Categorie de risc pentru sarcina: C
Denumire comerciala: Proleukin

MOD DE ACTIUNE

Efectele medicamentului includ activarea imunităţii celulare cu limfocitoză marcată, eozinofilie, şi trombocitopenie; producerea de citokine, inclusiv a factorului de necroză celulară, IL-1, şi interferonul gamma; şi inhibarea creşterii tumorale. Nu se cunoaste mecanismul exact dar poate induce proliferarea celulelor NK şi celulelor T citotoxice, care recunosc şi distrug antigenele specifice tumorale localizate pe suprafaţa celulelor maligne. Nivele maxime din plasmă sunt atinse la scurt timp după o perfuzie IV; distribuit cu rapiditate în spaţiile extravascular, extracelular. Este metabolizat în rinichi şi se elimină puţin sau chiar deloc în forma activă în urină. T ˝, distribuţie: 13 min; T ˝, eliminare: 85 min.

INDICATII


• Carcinoamele renale metastatice la persoanele cu vârsta peste 18 ani.• Melanoame metastatice.

CONTRAINDICATII

Reînceperea tratamentului este contraindicată la acele persoane care, pe parcursul perioadei anterioare de tratament au suferit: tahicardie ventriculară susţinută, perturbări de ritm cardiac necontrolabile, dureri de piept repetate cu modificări de ECG ce sugereaza angină sau IM, necesitatea intubării pentru un timp mai lung de 72 de ore, tamponada cardiacă, disfuncţie renală ce necesită dializa timp de mai mult de 72 h, comă sau psihoză toxică ce au durat mai mult de 48 de ore, convulsii repetate sau greu de controlat, ischemie sau perforaţii intestinale; şi hemoragii ale tractului GI care au necesitat intervenţii chirurgicale. Alte contraindicaţii sunt hipersensibilitate la IL-2 sau la orice alt component al produsului, rezultate anormale la testele de stress cu thaliu sau cele funcţionale pulmonare, allogrefe de organe, utilizarea la barbaţi sau femei care nu folosesc metode contraceptive eficiente. Lactaţia.

PRECAUTII

Folosirea în asociaţie cu sindromul extravazărilor capilare. Restricţionaţi terapia pentru pacienţii cu funcţii cardiace şi pulmonare normale determinate cu ajutorul testelor de stress cu thaliu şi a testelor funcţiei pulmonare. Nu-l utilizaţi la cei care suferă de letargie sau somnolenţă severă; continuarea folosirii poate degenera în comă. Simtomele se pot înrăutăţi în metastaze SNC nerecunoscute sau netratate. Uilizarea medicamentelor cunscute a fi nefrotoxice sau hepatotoxice poate determina creşterea toxicitaţii renale şi hepatice a aldesleukinei. Poate creşte riscul de respingere a grefelor la pacienţii care au suferit transplanturi.Întrerupeţi permanent tratamentul pentru următoarele efecte adverse:• CV: TV susţinută, modificari ale ritmului cardiac necontrolabile / neresponsive, dureri de piept repetate cu modificări de ECG care indică angină sau IM, tamponada cardiacă.• Pulmonar: intubaţie > 72 h• Renal: dializă > 72 h• SNC: comă sau psihoză toxică > 48 h; convulsii dificil de controlat sau repetitive.• GI: ischemie / perforaţii intestinale, hemoragie GI care necesită intervenţii chirurgicale.Reconstituiţi flaconul, aseptic, cu 1,2 mL apă sterilă pentru injecţii; fiecare mL va conţine 18 milioane UI (1,1 mg de aldesleukina). Soluţia trebuie să fie clară şi incoloră spre galben palid. Fiola este de unică folosinţă; aruncaţi orice porţiune nefolosită. Nu trebuie folosită în caz de transplant; risc de respingere a grefei. În timpul reconstituirii, direcţionaţi jetul de apă sterilă pentru injecţii către pereţii flaconului. Clătinaţi uşor pentru a evita formarea spumei. Nu agitaţi flaconul. Medicamentul reconstituit poate fi diluat în 50 mL de soluţie dextroză 5% şi perfuzaţi pe o durată de 15 min. Utilizaţi pungi de perfuzie de plastic pentru o mai bună administrare a medicamentului. Nu folosiţi filtre interne. Datorită agregării crescute, nu reconstituiţi folosind apă bacteriostatică sau soluţie 0,9% NaCl injectabilă. Diluarea cu albumină poate modifica proprietaţile farmacologice ale aldesleukinei. Nu o amestecati cu alte medicamente.După reconstituire, medicamentul este stabil 48 h dacă este menţinut la temeperatura camerei sau la 2-8°C. Administraţi în mai puţin de 48 h de la reconstituire; aduceţi soluţia la temperatura camerei înainte de a o perfuza. Nu o congelaţi. Medicamentul nediluat este stabil 5 zile dacă este păstrat la rece.

EFECTE ADVERSE

Efectele adverse sunt frecvente, deseori severe şi uneori fatale. Cei mai multi pacienţi prezintă febră, frisoane, rigiditate, prurit şi efecte adverse GI. Sindromul extravazării capilare: duce la o scădere a TA arteriale medii în timp de 2-12 h de la începutul tratamentului şi la scăderea perfuzării organelor, ce poate fi severă şi poate duce chiar la moarte. Poate produce hipotensiune, hipoperfuzie şi extravazare ceea ce conduce la edeme şi revărsate. Poate fi asociat cu aritmii ventriculare şi supraventriculare, IM, angină, insuficienţă respiratorie ce necesită intubaţie, hemoragii şi infarct GI, insuficienţă renală şi modificări ale statusului mental. CV: hipotensiune (câteodată necesitând terapie vasopresoare), tahicardie sinusală, aritmii (atriale, joncţionale, supraventriculare şi ventriculare), bradicardie, ESV, ESA, ischemie miocardică, IM, stop cardiac, ICC, miocardită, endocardită, gangrenă, accident vascular cerebral, revărsate pleurale, tromboză. Respirator: congestie / edem pulmonar, dispnee, insuficienţă respiratorie, tahipnee, revărsat pleural, wheezing, apnee, pneumotorax, hemoptizie. GI: G&V, hemoragii GI (ce pot necesită intervenţia chirurgicala), perforare intestinală, ileus intestinal, pancreatită. SNC: schimbări ale statusului mental (poate fi o indicaţie precoce a bacteriemiei sau a septicemiei bacteriene), comă, convulsii. GU: oligurie sau anurie, proteinurie, hematurie, disurie, disfuncţii renale ce necesită dializă. Hepatic: icter, ascită, hepatomegalie. Hematologic: anemie, trombocitopenie, leucopenie, tulburări de coagulare, eozinofilie. Dermatologic: prurit, eritem, rash, dermatită exfoliativă. Musculoscheletice: mialgii, artrite, spasme musculare. Electroliţi şi alte disfuncţii: hipomagnezemie, acidoză, hipo / hipercalcemie, hipo / hiperkaliemie, hipofosfatemie, hipoalbuminemie, hipoproteinemie, hipo / hipernatremie, hipo / hiperglicemie, hipocolesterolemie.

DOZAJ - MOD DE ADMINISTRARE

• Perfuzie IV intermitentĂCarcinom renal cu celule metastatice la adulţi.Fiecare cură de tratament este alcatuită din două cicluri de 5 zile separate printr-o perioadă de pauză. Adulţi: 600000 UI/kg (0,037 mg/kg) administrate la fiecare 8 h prin perfuzie IV de 15 min într-un total de 14 doze. După 9 zile de pauză, se repetă schema pentru alte 14 doze, pentru o terapie de maximum 28 de doze.Reluarea tratamentului pentru carcinom renal cu celule metastatice.Evaluaţi raspunsul la o perioadă de aproape 4 săptămâni după terminarea unei cure terapeutice şi înainte de a începe o noua cură. Administraţi cure adiţionale numai dacă există dovada unor micşorări ale tumorii după prima cură, iar reluarea tratamentului nu este contraindicată. Separaţi fiecare cură de tratament printr-o perioadă de cel puţin 7 săptămâni de la data eliberării din spital.

OBSERVATII PENTRU PACIENT - FAMILIE

• Anunţaţi orice durere / discomfort toracic / abdominal persistent, hemoragii sau leziuni neobişnuite, oboseală, confuzie sau accentuarea dispneei.• Revedeţi lista efectelor adverse ale medicamentului şi acordaţi atenţie acelora care necesită intervenţii imediate (dispneea, palpitaţiile, sputa cu sânge, confuzia, durerile de piept, sau tulburarea vederii);• Folosiţi metode contraceptive eficiente.• Utilizaţi alte medicamente doar dacă sunt anume prescrise.
EVALUAREA SI CONTROLUL TERAPIEI

Acordaţi atenţie oricăror disfuncţii renale sau hepatice precum şi celor cardiace, pulmonare sau ale SNC. Urmatorii parametrii de bază trebuie determinaţi la începutul terapiei şi zilnic în timpul folosirii medicamentului: HLG, parametrii sanguini, renali, testele funcţionale hepatice şi Rx toracică. Investigaţi testele funcţionale pulmonare şi gazele sanguine arteriale. Efectuaţi teste de screening cu thaliu pentru a evalua fracţia de ejecţie şi contracţia normală a peretelui cardiac. În cazul unor modificări minore ale contracţiei peretelui cardiac o echocardiogramă de efort poate exclude bolile coronariene semnificative. Acordaţi atenţie oricăror S&S ale infecţiei. Efectuaţi culturi pentru a depista orice potenţială sursă. Infecţiile bacteriene preexistente trebuiesc tratate înainte de iniţierea terapiei întrucât tratamentul intensiv poate produce o modificare a funcţiilor neutrofilelor şi o creştere a riscului de infecţie diseminată ce poate duce la septicemii şi endocardite bacteriene.• Testele de laborator creşte azotemia, bilirubina, creatinina serică, transaminazele, fosfataza alcalină.

SUPRADOZAREA

Simptome: a se vedea efectele adverse. Tratament: de obicei efectele secundare încetează dacă medicamentul nu mai este administrat mai ales că timpul sau de înjumătăţire este mic. Toxicitatea se tratează simptomatic. Efectele cu risc vital au fost tratate prin administrarea IV de dexametazonă (ce poate duce la pierderea eficacităţii terapeutice a aldesleukinei).

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

Agenţii hepatotoxici. Creşte riscul de toxicitate hepatică.Agenţii mielotoxici. Creşte riscul de mielotoxicitate.Agenţi nefrotoxici. Creşte riscul de toxicitate renală.Agenţii toxici cardiaci. Creşte riscul de toxicitate cardiacă.Aminoglicozidele. Cresc riscul de toxicitate renală.Antihipertensivele. Potenţează efectul hipotensiv al aldesleukinei.Asparaginaza. Creşte riscul de toxicitate hepatică.Chimioterapia citotoxică. Creşte riscul de mielotoxicitate.Corticosteroizii. Folosirea concomitentă poate scade efectul antitumoral al aldesleukinei (deşi corticosteroizii scad efectele adverse ale aldesleukinei).Doxorubicina. Creşte riscul de toxicitate cardiacă.Indinavir. Creşte nivelele plasmatice ale indinavirului în legătură cu scăderea metabolizării hepatice.Indometacin. Creşte riscul de toxicitate renală.Methotrexat. Creşte riscul de toxicitate hepatică.