marți, 10 februarie 2009

AmBisome

Actiune terapeutica: Antibiotic, antifungic
Categorie de risc pentru sarcina: B
Substanta activa: Amfotericina B, lipidică

MOD DE ACTIUNE

A se vedea de asemenea Amfotericina B dezoxicolat. Produsele bazate pe lipide maresc timpul de circulaţie şi biodistribuţia amfotericinei. Pentru că produsele lipidice au tendinţa să stea în circulaţie mult timp, ele se pot localiza şi atinge concentraţii crescute în ţesuturile cu permeabilitate capilară crescută (inflamaţii, infecţii, şi tumorile solide). Important este că, cele trei produse ce contin amfotericina B bazată pe lipide au proprietati fizice, chimice şi biologice diferite şi ca atare au proprietăţi farmacologice şi efecte adverse diferite. Toate aceste produse au un timp de înjumătăţire terminal lung, ce variază în funcţie de produs (6,3-8,6 h pentru AmBisome, 27,5-28,3 h pentru Amphotec, şi aproximativ 173,4 h pentru Abelcet)

INDICATII

Medicamentul este toxic; folosit în principal pentru pacienţii cu infecţii fungice progresive şi potenţial fatale. Produsele pe bază de lipide scad semnficativ toxicitatea renală de aceea amfotericina B pe bază de lipide este recomandată pacienţiilor cu disfuncţii / leziuni renale, când amfotericina B nu se poate sau trebuie administrată. Abelcet: în infecţiile fungice sistemice invazive care sunt refractare la amfotericina B dezoxicolat sau la care disfuncţia sau toxicitatea renală face imposibilă folosirea produsului dezoxicolat. AmBisome: tratamentul infecţiilor datorate Aspergillus, Candida sau Cryptococus; tratamentul empiric în stări febrile, la pacienţii cu neutropenie la care se presupun infecţii fungice; meningită criptococică la pacienţii infecţati cu HIV; leishmanioză viscerală. Amphotec: tratamentul aspergilozelor invazive.

CONTRAINDICATII

A se vedea Amfotericina B dezoxicolat

PRECAUTII

Nu este folosit pentru a trata infecţiile fungice noninvazive inclusiv candidoza orală, vaginală, esofagiană la pacienţii cu un numar normal de neutrofile. A se folosi cu precauţie în disfuncţiile renale.Prepararea pentru administrare a complexului Amfotericinei B pe bază de lipde (Abelcet): agitaţi uşor fiola până când dispare sedimentul. Extrageţi doza dorită din fiolă folosind seringi sterile de 20 mL cu un ac de diametru 18. Demontaţi acul seringii şi înlocuiti-l cu unul cu filtru de 5 microni. Fiecare ac cu filtru este folosit pentru o singură fiolă. Inseraţi apoi acul cu filtru al seringii într-o pungă de perfuzie IV ce conţine soluţie dextroză 5% şi goliţi conţinutul seringii în pungă. Concentraţia perfuziei ar trebui să fie 1 mg/mL. Pentru copii şi la cei cu probleme CV medicamentul se poate dilua în soluţie dextroză 5% până la o concentraţie recomandată de 2 mg/mL.Prepararea complexului lipozomal cu Amfotericină B (AmBisome): adăugaţi 12 mL de apă sterilă pentru injecţii la fiecare fiolă pentru a atinge concentratia de 4 mg/mL. Agitaţi imediat fiola timp de 30 sec pentru a dispersa complet medicamentul, iar conţinutul fiolei se colorează galben şi se formează o suspensie translucidă. După calcularea dozei extrageţi necesarul de medicament într-o seringă sterilă. Ataşaţi acul cu filtru de 5 microni şi injectaţi conţinutul într-o pungă cu soluţie dextroză 5% de volum adecvat pentru a obţine o concentraţie de 1-2 mg/mL.Prepararea amfotericinei B colesteril (Amphotec): soluţia se reconstituie doar cu apă sterilă pentru injecţii. Folosind o serignă sterilă cu un ac cu diametru de 20, adăugaţi rapid următoarele volume în flacon pentru a obţine un lichid cu concentraţia de 5 mg/mL. Agitaţi apoi încet fiola, rotind-o până se dizolvă complet conţinutul acesteia (lichidul poate fi clar sau opalescent). Pentru fiola de 50 mg adăugaţi 10 mL apă sterilă pentru injecţii; pentru fiola de 100 mg adăugaţi 20 mL apă sterilă pentru injecţii. Pentru perfuzare soluţia se diluează în continuare până ajunge la concentraţia de 0,6 mg/mL (între 0,16-0,83 mg/mL).Nu diluaţi sau reconstituiţi soluţia cu agenţi salini şi nu amestecaţi cu alte medicamente sau electroliţi. Dacă se administrează pe o linie IV preexistentă spalaţi-o cu soluţie dextroză 5% înainte şi după perfuzare. Nu folosiţi soluţia iniţială dacă apare un precipitat. Protejaţi de lumina solară în timpul administrării. Începeti terapia administrând prin venele distale. Schimbarea periodică a locului de perfuzare scade riscul flebitelor.

EFECTE ADVERSE

• Comune celor trei medicamente:CV: hipotensiune, hipertensiune, stop cardiac, tahicardie. GI: G&V, diaree, hemoragii GI. SNC: cefalee, anxietate, confuzie, leucoencefalopatie. Respirator: insuficienţă respiratorie, hipoxie, tuse persistentă, epistaxis, revărsat pleural, rinită. Hematologice: trombocitopenie, anemie, leukopenie. Dermatologice: iritaţie, prurit, transpiraţie. Reacţii la perfuzare: febră, tremor, frisoane, hipotensiune, anorexie, cefalee, tahipnee. Diverse: frisoane, febră, insuficienţă multiplă de organ, sepsis, reacţie anafilactică, infecţii, insuficienţă renală, astenie, hematurie.• Menţionate pentru AbelcetCV: stop cardiac, IM, cardiomiopatii, aritmii inclusiv fibrilaţii ventriculare. GI: melenă, durere eipgastrică. SNC: convulsii, neuropatie periferică, AVC, encefalopatii, sindrom extrapiramidal. Hematologice: leucocitoză, eozinofilie. GU: oligurie, anurie, acidoză tubulară renală, impotenţă. Respiratorii: astm, bronhospasm, edem pulmonar, hemoptizie, embolie pulmonară, revărsat pleural. Hepatice: hepatită, icter, insuficienţă hepatică acuta, hepatomegalie, colangită, colecistită. Dermatologice: Rash maculopapular, dermatită exfoliativă, eritem multiform. Musculoscheletale: miastenie, mialgie, artralgii. Oftalmice: diplopie, tulburări vizuale. Otice: pierderea auzului, hipoacuzie. Diverse: scădere ponderala, reacţii la locul injectarii (inclusiv inflamaţie, reacţii de tip anafilactic şi alte reacţii alergice), şoc, tromboflebită, anorexie, acidoză.• Menţionate pentru AmBisomeCV: aritmii, fibrilaţie atriala, cardiomegalie, hemoragii, hipotensiune ortostatică, valvulopatii, boală venoasă ocluzivă. GI: anorexie, disfagii, inconţinenţă fecală, hemoragii GI, hemoroizi, hematemeza, hepatomegalie, leziuni hepatocelulare, stomatită. SNC: comă, convulsii, depresie, halucinatii, irascibilitate, somnolenţă, parestezii. Hematologice: coagulopatii, supraîncărcare lichidiană, agranulocitoză. GU: disfuncţii renale, insuficienţă renală acută, nefropatie toxică, incontinenţă urinară, hemoragii vaginale, cistită hemoragică. Respiratorii: astm, atelectazii, hemoptizii, hiperventilatie, edem pulmonar, faringită, pneumonie, sinuzită, hipoventilaţie. Dermatologice: alopecie, herpex simplex, inflamaţie la locul injectării, purpură, modificari de culoare cutanate, urticarie, ulceraţii cutanate, rash veziculobulos. Musculoscheletale: artalgii, dureri osoase, distonii. Oftalmice: conjunctivită, xeroftalmie, hemoragii oculare. Diverse: celulită, reacţii imune mediate celular, edem facial, angioedem, eritem.• Menţionate pentru AmphotecCV: hipotensiune ortostatică, hemoragii, stari de şoc, aritmii, fibrilaţii atriale, bradicardie, ICC, flebită, tahicardie supraventriculară, sincope, vasodilataţie, extrasitole ventriculare. GI: hematameza, icter, stomatită, diaree sanguinolentă, constipaţie, incontinenţă fecală, insuficienţă hepatică, melenă, ulceraţii bucale, moniliază orală, disfuncţii rectale. SNC: ameţeli, somnolenţă, agitaţie, depresie, convulsii, hipertonie, neuropatii, parestezii, psihoze, tulburări de limbaj. Hematologice: coagulopatii, anemie hipocromă, leucocitoză. GU: disurie, oligurie, incontinenţă / retenţie urinară. Dermatologice: rash maculopapular, acnee, alopecie, rash peteşial, disfuncţii / modificări de culoare cutanate, ulceraţii / noduli cutanaţi, urticarie, rash veziculobulos. Respirator: apnee, astm, hemoptizie, edem pulmonar, sinuzită. Musculoscheletale: artalgii, mialgii. Oftalmice: hemoragie oculară, ambliope. Otice : surditate, disfuncţii otice, tinitus. Diverse: edem periferic, scădere / creştere în greutate, acidoză, deshidratare, edem facial, reacţii alergice, deces, hipotermie, tulburări ale sistemului imunitar, inflamaţie / durere / reacţii la locul injectării, dureri de ceafă.

DOZAJ - MOD DE ADMINISTRARE

IV• AbelcetInfecţii fungice sistemice5 mg/kg/zi ca soluţie de 1 mg/mL perfuzie şi administrat la 2,5 mg/kg/zi. La copii şi la cei cu boli CV, diluaţi medicamentul până la concentraţia finală de 2 mg/mL. Dacă perfuzarea durează mai mult de 2 h, agitaţi continutul. Nu folosiţi filtru intern.• AmBisomeInfecţii fungice empirice3 mg/kg/zi folosind un dispozitiv de control al perfuzarii timp de 2 h. Se poate reduce timpul de perfuzare la 60 min dacă este bine tolerat sau se poate mări timpul de perfuzare dacă apare discomfort.Infecţii datorate Aspergillus, Candida, Cryptococus3-5 mg/kg/zi administrat ca perfuzie de 1-2 mg/mLsi administrat iniţial timp de 2 h. Se poate reduce timpul de perfuzare dacă este bine tolerat la 60 min sau se poate mări dacă apare discomfort. Pentru copii şi nou-născuţi, sunt recomandate concentraţiile de 0,2-0,5 mg/mL. Se poate folosi un filtru intern de un micron sau mai mare.Meningită criptococică la pacienţii infecţati cu HIV6 mg/kg/zi perfuzat prin injectomat timp de 2 h. Se poate reduce timpul de perfuzare dacă este bine tolerat la 60 min, sau se poate mări dacă apare discomfort.Leishmanioza3 mg/kg/zi în zilele 1-5, 14 şi 21 la pacienţii imunocompetenţi; se poate repeta tratamentul dacă parazitul nu a fost eradicat. Administraţi 4 mg/kg/zi în zilele 1-5, 10, 17, 24, 31 şi 38 la pacienţii imunocompromişi; dacă infecţia nu este eradicată, consultaţi un expert pentru a analiza alte opţiuni terapeutice.• AmphotecInfecţiile fungice sistemice3-4 mg/kg/zi preparat la o concentraţie de 0,6 mg/mL (între 0,16-0,83 mg/mL) rata de perfuzare fiind la 1mg/kg/h. Se administrează înainte o doză test de 1,6-8,3 mg perfuzată timp de 15-30 min. Nu filtraţi soluţia şi nu folosiţi filtru intern.

OBSERVATII PENTRU PACIENT - FAMILIE

• Terapia cu amfotericină necesită, de obicei un timp îndelungat pentru a asigura un răspuns adecvat (eradicarea organismelor) şi pentru a preveni recăderile.• Anunţaţi medicului orice semn de anorexie, G&V, cefalee, rash, febră sau frisoane.• Anunţaţi orice schimbări ale aportului şi eliminărilor şi scăderea severă în greutate. Consumaţi lichide în cantităţile indicate de medic pentru a preveni efectele nefrotoxice.• Anunţaţi simptomele neurologice cum ar fi tinitusul, tulburarea vederii sau vertijul.• Anunţaţi medicului orice hemoragie, apărută spontan, tumefacţia ţesuturilor moi ca şi vertijul sau hipoacuzia.• Reduceţi efectele GI au ajutorul antihistaminicelor sau antiemeticelor, administrate înainte de începutul terapiei, sau prin administrarea medicamentului înainte de mese. Încercaţi consumarea de mese frecvente şi în cantitate redusă dacă apare diaree.• Reacţia febrilă se poate reduce odată cu terapia pe timp îndelungat; durerile musculare pot fi datorate nivelelor scazute de potasiu.

EVALUAREA SI CONTROLUL TERAPIEI

Monitorizaţi HLG, funcţia renală şi hepatică, şi culturile din timpul terapiei. Monitorizaţi hemoragiile pacientului precum şi disfuncţiile renale şi hepatice progresive ale acestuia. Forma cu bază lipidică este folosită de obicei în disfuncţiile renale. Investigaţi dacă există orice alergie la amfotericina B, efectele adverse şi reacţiile de hipersensibilitate. Evaluaţi statusul mental şi notaţi vârsta pacientului. Monitorizaţi aportul şi eliminările; anunţaţi modificările de eliminare, urina tulbure. Cântăriţi pacientul de 2 ori / săptămână şi evaluaţi semnele de malnutritie / deshidratare. Monitorizaţi SV la fiecare 15-30 min în timpul primei doze; întrerupeţi perfuzia dacă apar efecte adverse. Investigaţi dacă apare hipokaliemie în timpul terapiei cu digoxin, şi hiponatremie în cazul acestui produs. Urmăriţi apariţia toxicităţii / slăbiciunii musculare şi monitorizaţi K+, Na şi nivele de digoxin.Asiguraţi-vă de pregatirea formei corecte pentru administrare. Premedicaţi cu antipiretice, antihistaminice, corticosteroizi şi / sau antiemetice, pentru a reduce efectele secundare. Pot apare rash, febră şi frisoane. Perfuzaţi lent până cand se identifică răspunsul pacientului. Se poate creşte timpul de perfuzie dacă este bine tolerat medicamentul sau scădea dacă nu este tolerat în funcţie de indicaţiile şi ghidurile producătorului.• Testele de laborator Cele comune tuturor produselor: creşte ALT, AST, creatina, azotemia, fosfataza alcalină. Hiperbilirubinemie, hipokalemie, hipomagnezemie, hiperglicemie, hipernatremie, hipocalcemie, hipervolemie.Cele pentru Abelcet: hiperkalemie, hipercalcemie, creşte LDH, hiperamilazemie, hipoglicemie, hiperurinemie, hipofosfatemie.Cele pentru AmBisome: creşte amilaza, LDH-ul. Creşte / scade protrombina. Hipercloremie, hiperkalemie, hipermagnezemie, hiperfosfatemie, hiponatremie, hipofosfatemie, hipoproteinemie.Cele pentru Amphotec: creşte LDH-ul, GGT-ul, fibrinogenul. Scade protrombina, tromboplastina. Hipofosfatemie, hiponatremie, hiperkalemie, hiperlipemie, hipoglicemie, hipoproteinemie, albuminurie, glucozurie.

SUPRADOZAREA

A se vedea Amfotericina B dezoxicolat.

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

A se vedea Amfotericina B deoxicolat.

Niciun comentariu:

Trimiteți un comentariu